我国科学家在自然科学研究领域取得一项突破性进展,成功利用酿酒酵母实现了β-内酰胺类抗生素关键母核的从头合成。这一成果不仅为抗生素的绿色生物制造开辟了新路径,更标志着我国在合成生物学与医药生物技术交叉领域迈出了关键一步。
β-内酰胺类抗生素是人类历史上最广泛使用的一类抗菌药物,包括青霉素、头孢菌素等经典药物,其核心结构——β-内酰胺环的合成一直依赖传统化学方法或特定微生物发酵。传统生产方法存在步骤繁琐、能耗高、环境污染等问题。研究团队另辟蹊径,以酿酒酵母这一模式真核生物为细胞工厂,通过系统性的代谢工程改造,成功构建了从简单碳源到β-内酰胺母核的完整生物合成途径。
该研究的创新之处在于,团队首先通过基因组挖掘与酶学表征,鉴定并优化了多个关键酶的功能,包括异源表达与定向进化改造;通过精细调控酵母的中心代谢网络,解决了前体供应不平衡、中间产物毒性、竞争途径分流等瓶颈问题;利用合成生物学策略重构了酵母的代谢流,使其能够高效地将葡萄糖等廉价原料转化为具有光学纯度的β-内酰胺核心结构6-氨基青霉烷酸(6-APA)类似物。实验数据显示,改造后的酵母工程菌株产量达到了毫克每升级别,且产物纯度显著优于部分传统工艺。
这项研究的科学意义深远。它首次在真核酵母中实现了β-内酰胺母核的完整异源合成,证明了复杂次级代谢产物在非天然宿主中重构的可行性;它提供了一种可持续、可调控的抗生素生产新模式,有望降低对化石原料的依赖及生产过程中的环境足迹;更重要的是,该平台为通过组合生物合成创造新型β-内酰胺衍生物奠定了技术基础,未来或可加速针对耐药菌的“下一代”抗生素研发。
目前,研究团队正致力于进一步提升菌株的生产性能与经济性,并探索将该平台拓展至其他高价值内酰胺类化合物的合成。这项发表于国际权威期刊的研究,充分展示了合成生物学“设计-构建-测试-学习”循环的强大能力,是我国基础研究面向产业需求、解决实际问题的生动体现,也为全球应对抗菌素耐药性挑战贡献了中国智慧与方案。
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更新时间:2026-04-14 03:57:10